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Riche en AT belstaff Geneve de l\'ADN, et les protéines qui se lient à ce (AT-crochet protéines), de moduler la structure et la fonction dans la plupart des chromosomes eucaryotes. Contrairement à d\'autres trypanosomatides, le génome de Leishmania est exceptionnellement riche en GC, et la régulation de la structure des chromosomes Leishmania, la réplication, la séparation ne est pas entièrement comprise. Parce AT-crochet protéines modulent ces fonctions dans d\'autres eucaryotes, nous avons examiné si AT-crochet protéines sont codées dans le génome de Leishmania, pour tester leurs fonctions potentielles. Plusieurs Leishmania ORF prévu pour être protéines AT-crochet ont été identifiés à l\'aide Belstaff Suisse in silico des approches basées sur les séquences partagées entre les eucaryotes protéines AT-crochet. Nous avons utilisé des techniques biochimiques, moléculaires et cellulaires pour caractériser l\'orthologue de la L. L. de la protéine majeure LmjF06.0720, un potentiel AT-crochet protéine qui est hautement conservée dans les belstaff Outlet espèces de Leishmania. Utilisation d\'une nouvelle fusion entre le domaine AT-crochet LmjF06.0720 codée belstaff Moto par virus de l\'herpès et d\'une protéine, nous avons démontré que les fonctions en tant que protéine LmjF06.0720 AT-crochet dans des cellules mammaliennes. En outre, comme observé pour les protéines de mammifères et virales AT-crochet, les domaines AT-crochet de LmjF06.0720 lient des régions spécifiques de résumés chromosomes métaphasiques de mammifères, et soutiennent la réplication licence de l\'ADN dans les cellules de mammifères. LmjF06.0720 est nucléaire dans Leishmania, et cette localisation est perturbé lors de l\'exposition à des médicaments qui déplacer au-crochet protéines de l\'ADN riche en AT. Par coïncidence, ces médicaments modifient considérablement la physiologie cellulaire de promastigotes de Leishmania. Enfin, nous avons mis au point un nouvel agent peptido-mimétique dérivée de la séquence de LmjF06.0720 qui bloque la prolifération des promastigotes de Leishmania, et abaisse la charge parasitaire amastigote dans des macrophages infectés. Nos résultats indiquent que AT-crochet protéines sont essentielles pour la biologie normale de Leishmania. De plus, nous avons décrit une technique simple d\'examiner la fonction des protéines de liaison à la chromatine de Leishmania dans un contexte eucaryote prête à étudier la structure et la fonction chromosome. Enfin, nous démontrons le potentiel thérapeutique de composés dirigés contre des protéines AT-crochet à Leishmania.

 




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